<p>Survival analysis (DFS and OS) in the full cohort using Kaplan-Meier plots with log rank tests for statistical evaluation stratified by PIKC mutations status.</p>
<p>Distribution of PIK3CA mutations status on any, exon and hotspot level in the trial cohort (A) according to molecular subtype as well as (B) in the HER2pos cohort, stratified by HR status.</p>
Abstract Background Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a serious therapy-limiting side effect of commonly used anticancer drugs. Previous studies suggest that lipids may play a role in CIPN. Therefore, the present study aimed to identify the particular types of lipids that are regulated as a consequence of paclitaxel administration and may be associated with the occurrence of post-therapeutic neuropathy. Methods High resolution mass spectrometry lipidomics was applied to quantify d = 255 different lipid mediators in the blood of n = 31 patients drawn before and after paclitaxel therapy for breast cancer treatment. A variety of supervised statistical and machine-learning methods was applied to identify lipids that were regulated during paclitaxel therapy or differed among patients with and without post-therapeutic neuropathy. Results Twenty-seven lipids were identified that carried relevant information to train machine learning algorithms to identify, in new cases, whether a blood sample was drawn before or after paclitaxel therapy with a median balanced accuracy of up to 90%. One of the top hits, sphinganine-1-phosphate (SA1P), was found to induce calcium transients in sensory neurons via the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel and sphingosine-1-phosphate receptors.SA1P also showed different blood concentrations between patients with and without neuropathy. Conclusions Present findings suggest a role for sphinganine-1-phosphate in paclitaxel-induced biological changes associated with neuropathic side effects. The identified SA1P, through its receptors, may provide a potential drug target for co-therapy with paclitaxel to reduce one of its major and therapy-limiting side effects.
Breast ultrasound has been established for many years as an important method in addition to mammography for clarifying breast findings. The goal of the Best Practice Guidelines Part III of the DEGUM breast ultrasound working group is to provide colleagues working in senology with information regarding the specific medical indications for breast ultrasound in addition to the current ultrasound criteria and assessment categories published in part I and the additional and optional sonographic diagnostic methods described in part II. The value of breast ultrasound for specific indications including follow-up, evaluation of breast implants, diagnostic workup of dense breast tissue, diagnostic workup during pregnancy and lactation, and the diagnostic workup of breast findings in men is discussed. Each section after the general information section contains a description of specific pathologies followed by a short summary and DEGUM recommendations for the particular indications. The latest S3 guidelines and AGO guidelines were taken into consideration.
Kernaussagen Die Mastitis non-puerperalis (MNP) wird durch eine Entzündung der Brust außerhalb der Schwangerschaft und Stillzeit definiert. Unter den benignen Veränderungen der Mamma stellt sie zusammen mit der Mastitis puerperalis einen Anteil von ca. 3 %. Dabei wird zwischen bakteriellen und abakteriellen Formen differenziert, die sich in ihrer Ätiologie unterscheiden. Bakterielle MNP Die bakterielle MNP entsteht auf dem Boden eines Sekretstaus in den Milchgängen durch eine aerobe oder anaerobe Bakterienansammlung, die zu einer Infektion mit retro- oder paraareolärer Abszessbildung führen kann. Als ein wichtiger Risikofaktor gilt das Rauchen. In über 50 % der Fälle findet sich in der Anamnese ein Nikotinabusus. Das Erregerspektrum unterscheidet sich dabei von der Mastitis puerperalis. Neben Staphylococcus aureus und Koagulase-negativen Staphylokokken kommen auch anaerobe Bakterien wie Bacteroides oder Peptostreptokokken vor. Die Therapie der MNP richtet sich nach dem Erkrankungsstadium. Oft kann ein minimalinvasives Vorgehen mittels wiederholter Abszesspunktion ausreichend sein. Neben begleitenden Maßnahmen wie lokale Kühlung und Schmerztherapie ist eine erregerabhängige Antibiotikatherapie obligat. Abakterielle MNP Die granulomatöse Mastitis als eine der häufigsten Formen der abakteriellen Brustentzündungen tritt gehäufter bei prämenopausalen Frauen auf und kann in ihrer klinischen Symptomatik die Leitsymptome anderer Erkrankungen der Mamma imitieren. Daher kann diese schwierige Diagnose erst nach unauffälligen mikrobiologischen Befunden und histopathologischer Begutachtung gestellt werden. Die Genese ist bisher unklar, jedoch wird eine Autoimmunkomponente, eine Infektion oder ein auslösendes Trauma diskutiert. Der Leidensdruck der Patientinnen ist meist hoch, da die Behandlung für die Betroffene äußerst langwierig und durch eine hohe Rezidivrate mit bis zu 50 % geprägt ist. Die Therapie sollte sich nach dem Schweregrad der Klinik richten. Bei Patientinnen mit milder Symptomatik kann ein abwartendes Vorgehen ausreichend sein. Bei schwereren Verläufen ist neben der Abszessinzision bzw. lokalen Exzision eine Steroidtherapie möglich. Im Rezidivfall kann eine langfristige Steroidtherapie indiziert sein. Auch eine Behandlung mit Methotrexat über 12 – 24 Monate erbrachte bei rezidivierten GM eine Komplettremission. Als wichtigste Differenzialdiagnose bei jeder Form der Mastitis gilt das Mammakarzinom. Daher ist eine histologische Abklärung zum Ausschluss einer malignen Erkrankung in jedem Fall indiziert.
Einleitung: Der Nachweis disseminierter Tumorzellen (DTC) im Knochenmark (KM) von Mammakarzinompatientinnen (Ma-Ca) ist assoziiert mit einer schlechten Prognose und belegt das frühzeitige Vorliegen einer Systemerkrankung. Bereits im Stadium der in-situ Karzinome ist, wenn auch selten, eine lymphogene Metastasierung möglich und das Karzinom- bzw. Rezidivrisiko ist signifikant erhöht. Ob eine DTC- Aussaat bereits vor Diagnose eines invasiven Ca erfolgt ist Ziel dieser Studie. Methode: Präop. Entnahme von KM bei 13 Pat. mit stanzbioptisch gesichertem DCIS. Als Kontrollgruppe dient KM von 40 Ma-Ca Patientinnen. Die Detektionsrate der DTC lag bei 16%. Der Nachweis erfolgte gemäß den Richtlinien der Konsensusempfehlung zu methodischen Aspekten und klinischer Relevanz im Nachweis disseminierter Tumorzellen im KM. Ergebnissse: In der endgültigen Histologie erwies sich bei 6 der 12 auswertbaren DCIS- Pat. das Vorliegen einer Microinvasion. Hier gelang der DTC- Nachweis bei einer Pat.. Im restlichen DCIS Kollektiv konnten bei 2 Pat. positive DTC im KM detektiert werden. Eine Patientin klinisch bereits im DCIS- Rezidiv mit Z.n. postop. Radiatio und Tamoxifen, die Andere mit Erstdiagnose. Schlussfolgerung: Bei insgesamt kleinem Patientinnenkollektiv überrascht die Detektionsrate an positiven DTC bereits im in-situ Stadium. Sie unterstreicht die Brisanz der aktuellen Diskussion um das optimale Therapieprocedere nach Diagnosestellung und erklärt möglicherweise die Rezidivfreudigkeit mit nicht zuletzt häufiger Microinvasion. Unter Erhöhung der Fallzahl ist die Bestimmung der Tumoreigenschaften der DTC der nächste wichtige Schritt für das Verständnis der frühen Dissseminierung epithelialer Tumorzellen.
