La quimioquina RANTES/CCL5 es un potente quimioatrayente para diversas poblaciones leucocitarias. Los fibroblastos actuan, al margen de su funcion estructural dentro de los tejidos, como moduladores de la respuesta inmune mediante la expresion de mediadores de la inflamacion. Una regulacion inapropiada en la produccion de estos mediadores puede dar lugar a inflamacion cronica y fibrosis. En este trabajo se ha estudiado como se regula la expresion de RANTES/CCL5 en fibroblastos dermicos en cultivo estimulados con TNF-alfa y IFN-gamma como un modelo in vitro que mimetiza la funcion de fibroblastos durante el proceso inflamatorio. Asi mismo se estudio el efecto de factores pro- y anti-inflamatorios (IL-17, IL-4, IL-10, IL-13 y acido retinoico) sobre la expresion de RANTES/CCL5 inducida por TNF-alfa e IFN-gamma.
Los resultados muestran que TNF-alfa e IFN-gamma aumentan de forma sinergica la produccion de la proteina y el mRNA y RANTES/CCL5 en fibroblastos. Esta regulacion es ejercida a nivel transcripcional en el caso del TNF-alfa , y a
nivel post-transcripcional en el caso de IFN-gamma. Las regiones implicadas en la regulacion de la activacion del promotor de RANTES/CCL5 son las regiones R(AB), que une la proteian p65/p65.
La estimulacion con TNF-alfa, la region R(D), que une IRF-2/3 de manera constitutiva y la region R(G) que une las proteinas c-Jun, Jun D y Jun D/CREM-1.
La mutacion de cada un de estas regiones llevadas la perdida completa o parcial de la actividad del promotor en fibroblastos. La induccion de RANTES/CCL5 se inhibe principalmente por la IL-17, que actua a nivel transcripcional a traves de la region R(AB). Las IL-4, IL-10, IL-13 y el acido retinoico inhiben el aumento de la produccion de la proteina en respuesta al TNF-alfa.
La inhibicion producida por el acido retinoico se ejerce a nivel transcripcional, aunque ninguna de las regiones estudiadas en este trabajo esta implicado
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