Le gène hairless (hr) des mammifères code pour une protéine nucléaire impliquée dans le contrôle du renouvellement du follicule pileux. Cette protéine est un cofacteur de récepteurs nucléaires d’hormones qui régulent la transcription de gènes cibles au cours de la différentiation de l’épiderme et du cycle du poil. La protéine Hairless (HR) fait partie de grands complexes multiprotéiques capables de réprimer la transcription, en association avec des facteurs de remodelage de la chromatine comme les histones désacétylases. Chez les mammifères, le locus hairless est la cible de nombreuses mutations alléliques dont les effets sont pléiotropiques. Ces altérations entraînent l’apparition d’un phénotype cutané complexe, caractérisé par la perte progressive et irréversible d’un pelage d’apparence normale au cours des premières semaines de vie post-natale. L’analyse de la littérature sur le gène hairless chez la souris et chez l’homme permet d’attribuer des différences morphologiques spécifiques à chaque mutant, aussi bien au niveau de l’épiderme et du follicule pileux que dans d’autres tissus où le gène est exprimé au cours du développement. Ces résultats suggèrent que l’intégrité du gène hairless est requise pour le déroulement correct de la morphogenèse d’organes aussi différents que l’épiderme, l’oreille interne, l’ovaire ou le thymus. Le gène hairless semble ainsi faire partie de circuits et de cascades d’interactions géniques dont le contrôle moléculaire est fondamentalement inconnu. La variété des phénotypes alléliques souligne l’importance de l’analyse moléculaire du locus hairless pour identifier les altérations géniques impliquées dans les différentes mutations détectées. Les recherches concernant la mutation hairless ont été particulièrement dynamiques pendant les dernières années, depuis que l’homologue de ce gène a pu être mis en évidence chez l’homme. Cependant, un bon nombre de questions reste en suspens, notamment quant au site exact d’activité du gène hairless au sein des nombreuses populations cellulaires du follicule pileux, son rôle précis au cours de la morphogenèse, sa localisation au sein des voies de signalisation, ainsi que l’identité des partenaires et des cibles de la protéine Hairless.
Le gene hairless de la souris est la cible de nombreuses mutations alleliques, qui se traduisent par la desintegration des follicules pileux aboutisant a une perte progressive et definitive des poils 2 a 3 semaines apres la naissance. Les lignees mutantes de souris hairless ont ete intensement utilisees pour etudier divers aspects de la physiologie de la peau et l'effet de medicaments sur les structures tegumentaires. Cependant le gene hairless lui-meme n'a ete clone qu'en 1994 et le domaine de recherche sur ses differents variants alleliques est devenu particulierement dynamique depuis l'homologue de ce gene a ete identifie chez l'Homme. Ce travail de these avait pour objectif d'analyser les mecanismes cellulaires et moleculaires d'une nouvelle mutation du gene hairless-hairless rhino bald mill hill (hrrhbmh) afin d'elucider le role de la proteine Hairless comme un corepresseur des recepteurs nucleaires d'hormone et d'aborder la signification de la localisation cellulaire de la proteine. Au cours de cette analyse, nous avons essaye d'identifier des interactions precoces du gene hairless avec des genes selecteurs de la famille Hox, des membres des grandes voies de signalisation intercellulaire ou encore avec des facteurs de transcription impliques dans les etapes initiales de la formation des primordia folliculaires.
'%3e%3cpath fill='%23012169' d='M0 0v30h60V0z'/%3e%3cpath stroke='%23fff' stroke-width='6' d='m0 0 60 30m0-30L0 30'/%3e%3cpath stroke='%23C8102E' stroke-width='4' d='m0 0 60 30m0-30L0 30' clip-path='url(%23b)'/%3e%3cpath stroke='%23fff' stroke-width='10' d='M30 0v30M0 15h60'/%3e%3cpath stroke='%23C8102E' stroke-width='6' d='M30 0v30M0 15h60'/%3e%3c/g%3e%3c/svg%3e)
